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国家公務員採用総合職試験の会場で殺人事件を起こした犯人、真山弓弦(まやま・ゆづる)を演じるのは堀田真由。御上が拘置所に面会へ赴いたことで明らかになった。隣徳学院に御上が赴任する約1年前、神崎拓斗(奥平大兼)が隣徳新聞で教師同士の不倫現場を暴露したことをきっかけに、事実上の解雇となった冴島悠子(常盤貴子)の娘である。真山が殺人を犯した真の目的とは――。

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堀田は『アンチヒーロー』(2024年)以来の日曜劇場出演となる。『アンチヒーロー』にて「第120回ザテレビジョンドラマアカデミー賞」助演女優賞を獲得、さらに、映画「バカ塗りの娘」(2023年)で「第45回ヨコハマ映画祭」最優秀新人賞、そして一年を通じて最も活躍した将来有望な新人俳優に贈られる「2024年エランドール賞」新人賞を受賞するなど、多方面で演技力を評価されている堀田が、今後どのように殺人犯を演じていくのか注目だ。

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また、雨空の繁華街で落とした週刊誌を拾い、殺傷事件の見出しを神妙な面持ちでみつめる謎の青年役に高橋恭平が抜擢された。一体、どのようにストーリーに関係してくるのか?殺傷事件との繋がりがある人物なのか――。
高橋はなにわ男子としてデビュー後、映画「なのに、千輝くんが甘すぎる。」(2023年)で主演を務め、ドラマ『マイホームヒーロー』(2023年)・「映画 マイホームヒーロー」(2024年)に出演を果たした。本作でゴールデンタイムの連続ドラマ初出演となる。
御上先生を取り巻く多彩な俳優陣で構成されたWEB限定ビジュアルは、このたびの出演者解禁により黒塗りの部分がオープンになり、全貌が明らかになった。
殺人事件、不倫記事、隣徳学院、文部科学省、これらには一体どんな関係があるのか。高校を舞台にしながらも、サスペンスや社会派の要素も盛り込んだ新しい学園ドラマ『御上先生』は、民放公式テレビ配信サービス「TVer」と「TBS FREE」、動画配信サービス「U-NEXT」にて、第1話・第2話の見逃し配信をしている。